搖擺顆粒機清潔驗證方案

1 、適用范圍

本方案適用于固體制劑車間搖擺式顆粒機的清潔驗證。

2 、職責(zé)

生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)清潔驗證方案的起草及驗證工作的組織實施。

質(zhì)量部QC：負(fù)責(zé)按計劃完成清潔驗證中的相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

QA驗證管理員：負(fù)責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。

質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗證方案及報告的審核。

總經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗證方案及報告的批準(zhǔn)。

3、內(nèi)容

3.1  概述

搖擺式顆粒機用于我公司固體制劑車間物料的整粒，由于該機用于多個品種的生產(chǎn)，為證實所制訂的清潔SOP能夠避免交叉污染，在設(shè)備按清潔SOP清潔后對清潔部位采用棉簽擦拭，進行殘留物檢驗及微生物檢驗，并對結(jié)果進行綜合評價。依據(jù)為《驗證管理程序》、《清潔驗證程序》。

3.2  驗證目的

確認(rèn)當(dāng)設(shè)備按已制訂的清潔SOP進行清潔后，可將設(shè)備上殘留污染物的量清除到規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.3  驗證原理

雖然該機為幾種產(chǎn)品的共用生產(chǎn)設(shè)備，但只須選出最難清潔的產(chǎn)品作為參照產(chǎn)品，若該產(chǎn)品的殘留物能被清潔干凈，則其他產(chǎn)品的殘留物也能被清潔干凈。在設(shè)備按清潔SOP清潔后，用棉簽對最難清潔部位進行擦試取樣檢驗，將檢驗結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實清潔SOP的有效性。在生產(chǎn)過程中，我們以產(chǎn)品殘留不大于10ppm作為考核指標(biāo)，確定最終殘留量限度。

3.4  執(zhí)行的清潔程序。

《搖擺式顆粒機清潔SOP》

3.5  關(guān)鍵部位

搖擺式顆粒機內(nèi)壁。

3.6  參照產(chǎn)品的選定

3.6.1 固體制劑車間產(chǎn)品一覽表

氯霉素糖衣片難溶于水，用水沖洗不易去除殘留物，故選氯霉素糖衣片作為參照產(chǎn)品。

3.6.2        產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積

√表示共用的設(shè)備、×表示專用的設(shè)備

3.7  驗證方法

按清潔SOP操作結(jié)束后，用經(jīng)高壓濕熱滅菌的棉簽對關(guān)鍵部位進行擦拭取樣，進行化學(xué)檢驗（化學(xué)檢驗棉簽不用高壓濕熱滅菌）和微生物檢驗。

3.8  可接受標(biāo)準(zhǔn)

3.8.1        以10ppm作為有毒物質(zhì)的考核指標(biāo)時化檢驗的最大允許殘留量（25cm²為取樣面積）：

3.8.1.1  對乙酰氨基酚膠囊受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量

=10×75×25÷122500

=  0.15 mg/棉簽

3.8.1.2  硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量

25cm²/棉簽

共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm²）

=10×0.3×25÷122500

=  0.00061mg/棉簽

3.8.2        取二個數(shù)值中的最小值作為氯霉素糖衣片清潔后的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：  0.00061  mg/棉簽

3.8.3        微生物檢驗可接受標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣：≤100CFU/10cm² (參照YY0236-1996確定)。

3.9               取樣計劃

3.9.1        微生物檢驗由QC衛(wèi)檢人員在化學(xué)取樣前進行。在清潔結(jié)束后，用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在關(guān)鍵部位按10cm²/棉簽進行擦拭取樣后，放入滅菌后的100ml生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液。

3.9.2        化學(xué)檢驗由質(zhì)量部檢驗人員在清潔結(jié)束后進行。由于最大允許殘留量太小，故各用兩只干凈棉簽分別對關(guān)鍵部位按25cm²/棉簽進行擦拭取樣。

3.10              檢驗方法

3.10.1    化學(xué)檢驗方法：分光光度法(取樣棉簽上的殘留物用乙醇充分溶解過濾后定容至50ml)

3.10.1.1  檢驗儀器：756CRT紫外可見分光光度計

3.10.1.2  標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度：按計算出的最大允許殘留量（25cm²）的2倍值，取氯霉素糖衣片對照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液(用乙醇溶解定容至50ml)。

3.10.1.3  吸收值比較：在278nm波長處，樣品中氯霉素糖衣片吸收值不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液中氯霉素糖衣片吸收值。

3.10.2    微生物檢驗方法

按《微生物限度檢查SOP》執(zhí)行。

4                     進行三次驗證。

5                     驗證記錄見附表。

6                     驗證總結(jié)論：見驗證報告。

搖擺式顆粒機清潔驗證記錄

產(chǎn)品名稱：                                    

  記錄人：                     審核人：                   日期：